片頭痛持ちの人は、糖尿病になるリスクが低いという研究結果

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　ドクンドクンを脈を打つような頭の痛みに襲われる片頭痛は、光や音で誘発されることもあり、長い時で3日続く、とても辛いものだ。

　疑い例を含めると、年間有病率は8.4%と推定され、男性より女性に多く起こると言われているが、片頭痛持ちの人にはすこし慰めになるかもしれない研究結果が報告された。

　アメリカ化学学会のメディアブリーフィングで発表された研究（21年8月26日付）によれば、片頭痛持ちの人は2型糖尿病になりにくいそうだ。

　遠く離れているはずの脳と膵臓で起きている症状に奇妙な関係があるのはなぜなのか？ それは片頭痛の原因であるペプチドが、インスリンを作っている細胞を守り、増殖を手助けしているからだという。

片頭痛を引き起こす要因とされる2つのペプチド

　片頭痛のメカニズムは、まだ完全には解明されていないが、最近では脳そのもの、もしくは脳血管や三叉神経（眼神経、上顎神経、下顎神経の3つに分かれる神経）に原因があるのではないかと考えられている。

　体の神経の中には、「カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）」と「下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド（PACAP）」というペプチド（アミノ酸が短く鎖状につながった分子）が存在するが、何らかのきっかけで三叉神経が刺激されると、これら2つのペプチドが分泌され、脳硬膜の血管のまわりに炎症が起こり、その刺激によって片頭痛の痛みが起こると言われている。

　面白いことに、これら2つのペプチドは膵臓にも存在しており、インスリンの分泌とも関係しているようなのだ。

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インスリンの作用不足で起きる2型糖尿病

　何かを食べて血糖値が高くなると膵臓から分泌されるインスリンは、細胞がブドウ糖を取り込む手助けをしている。こうして取り込まれたブドウ糖は、筋肉や内臓が働くためのエネルギーとして使われる。

　2型糖尿病の原因の1つは、インスリンが細胞に効きにくくなり（これをインスリン抵抗性という）、ブドウ糖が吸収されなくなってしまうことだ。

　インスリンが細胞に効きにくくなってしまうと、これを作っている膵臓内の「β細胞」(膵臓の内部の膵島でインスリンとアミリの合成と分泌を行う細胞)はさらにたくさんのインスリンを分泌して対応しようとする。が、やがては疲弊して死んでしまい、さらに病状が悪化する。

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片頭痛の時に分泌されるペプチドにインスリン分泌促進効果

　米テネシー大学のタイン・ド博士らが調べたのは、CGRPとPACAPの2つのペプチドとインスリンの関係だ。

　わずか数百個のβ細胞からデータを得る方法を考案して調べたところ、まずCGRPがマウスのインスリン濃度を下げることが明らかになったという。

　β細胞ではインスリンと一緒に「アミリン」というペプチドも作られている。これが溜まるとβ細胞を傷つけてしまうので、インスリンが作られなくなってしまう。

　だがCGRPはインスリンの分泌をおさえる効果があるので、アミリンもまた抑制される。これによってβ細胞を守って、糖尿病を防いでくれるというのだ。（ただしこちらのペプチドはマウス実験の段階で、現時点で人間には効果がなかったとのこと）。

　もう1つのペプチド、PACAPもまた糖尿病の発症を抑えていると考えられているが、不思議なのは、こちらにはインスリンの分泌を促進させる効果があることだ。

　インスリンを増やそうとβ細胞が頑張れば、疲弊して死んでしまう恐れがある。それなのになぜ糖尿病の予防効果があるのか？

　今回の研究で明らかになったのは、PACAPがβ細胞にもっと頑張るよう鞭打っているわけではないということだ。そうではなくその増殖を助けているらしいのだ。だからβ細胞は疲弊せず、糖尿病になることもない。

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ペプチドとインスリン分泌の関係解明で新たな糖尿病治療薬が

　最近では、CGRPとPACAPペプチドを阻害して片頭痛を緩和する薬が登場している。しかしタイン・ド博士は、これが糖尿病になるリスクを高めるのではないかと懸念している。

　2つのペプチドは片頭痛の原因であるが、血管を広げるなど、人体の中で大切な役割をも担っている。それを変化させてしまっても本当に大丈夫なのか？ タイン・ド博士らは、この点について研究を進めているとのことだ。

　その一方で、CGRPとPACAPの2つのペプチドには、糖尿病を治す効果がありそうだ。しかし残念ながら、片頭痛を引き起こしてしまう可能性があるので、そのまま治療薬として使うことはできない。

　それでもペプチドとインスリン分泌との関係が解明されれば、インスリンを調整しつつ、それでいて片頭痛を引き起こす痛みの受容体とは結びつかない薬を開発できると期待できるそうだ。

References: Zmescience

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